Boletín
Número 13 verano 2008

Un ensayo clínico es como un viaje aéreo. Primero se prepara un plan de vuelo (el protocolo del ensayo) que debe ser aprobado por el control de tráfico aéreo (los reguladores). Antes de despegar (reclutar el primer paciente), el capitán (investigador principal en cada sitio) debe asegurarse que todos los documentos apropriados han sido vistos y aprobados (aprobaciones éticas). 

Conlleva una gran cantidad de energía (esfuerzo) el conseguir que el avión (el ensayo) arranque del suelo, pero al final alcanza la altitud de crucero correcta. El CRASH-2 se encuentra actualmente reclutando alrededor de 450 pacientes al mes y se está acercando a su altitud de crucero de 550 pacientes al mes. Hemos cubierto mucho terreno (11,000 pacientes reclutados) y esperamos llegar a nuestro destino (20,000 pacientes reclutados) en el tiempo previsto (Diciembre 2009).

Así como en el viaje aéreo, la seguridad es nuestra preocupación principal. En el CRASH-2 la seguridad del paciente es inspeccionada regularmente por un comité de monitoreo de datos experto e independiente. Este boletín muestra su último informe. Se quedará tranquilo/a de que no existen problemas de seguridad y que el comité nos anima con fuerza a seguir reclutando para que lleguemos a nuestro destino a tiempo.

El comité de monitoreo de datos revisa los datos acumulativos del ensayo y para hacer su trabajo correctamente es vital que los datos del ensayo sean precisos y completos. En este boletín, la Encargada de Datos del ensayo Lin Barnetson explica lo que la revisión de datos conlleva y por qué obtener datos completos de cada paciente aleatorizado es esencial.

A estas alturas es tentador decir “relájense y disfruten del vuelo” pero ¡éste es un boletín para capitanes (colaboradores) más que para pasajeros (pacientes)! El mensaje para capitanes es ¡“a toda máquina, la seguridad es lo primordial y sigan en contacto con el personal de tierra”

El cumplimiento de los objetivos de reclutamiento nos mantiene en vuelo – la calidad y la completitud del seguimiento garantiza un aterrizaje seguro y fe.

CONTROLANDO LA PRECISION Y LA CALIDAD DE LOS DATOS DE CRASH-2

¿POR QUE ESTO ES IMPORTANTE?

La integridad de los datos de ensayo del CRASH-2 debe ser verificada para asegurar que los resultados del ensayo sean válidos y la seguridad de futuros pacientes esté protegida.

¿COMO MONITOREAMOS LA CALIDAD DE LOS DATOS?

VISION GLOBAL INDEPENDIENTE

En el CRASH-2 tenemos un Comité de Etica y Monitoreo de Datos (CEMD) independiente que revisa nuestros datos desenmascarados regularmente. La última revisión fue llevada a cabo el 2 de junio de 2008 en 9.210 pacientes – vea las últimas observaciones del CEMD en este boletín.

Además de revisar los datos desenmascarados para asegurar que el ensayo sigue siendo seguro para los pacientes, el CEMT también mira nuestra tasa de reclutamiento, como garantizamos la seguridad del enmascaramiento de datos del ensayo y la calidad de los datos que recibimos. La revisión de la calidad incluye el número de infractores de protocolo. El numero de paquetes usados fuera de secuencia y el porcentaje de datos ausentes. También proporcionamos información al CEMD sobre nuestros procedimientos de garantía de la calidad.

PROCEDIMIENTO DE MONITORIZACION DE CENTRO COORDINADOR

Los siguientes son algunos de los procedimientos que llevamos a cabo aquí en el CC. Se hacen controles dentro de cada centro colaborador y a través del ensayo en su totalidad.

Controles diarios computerizados de validez y consistencia en datos de ingreso y evolución. Estos pueden generar consultas que resolvemos directamente con los investigadores de cada sitio.

Los datos están también sujetos a controles mensuales de irregularidades estadísticas (International Society for Clinical Biostatistics Subcommittee on Fraud, Statist Med 1999;18:3435-51) tales como:

• varianza demasiado pequeña o demasiado grande
  
• ausencia de valores atípicos
  
• distribución anormalmente plana

Mediante la comparación de medias, desviaciones estándar y coeficiente de varianza, los sitios que muestran cualquiera de las anomalías anteriormente mencionadas son identificados. Estos controles se llevan a cabo solamente en sitios con un tamaño de muestra adecuado para el análisis. La figura 1 muestra los resultados para la presión arterial sistólica donde 3 sitios quedan fuera de la distribución normal.

Todas las medidas están sujetas regularmente a controles de frecuencias relativas y estas son comparadas a través del ensayo. La figura 2 muestra los resultados de uno de los controles estándar llevados a cabo para examinar el resultado primario del ensayo (mortalidad). El gráfico indica el número de sitios con tasas de mortalidad situadas por encima o por debajo del rango esperado.

Controles de validación se llevan a cabo también entre medidas de base y tasas de eventos de los resultados, p.ej. la severidad del tiempo de relleno capilar vs. mortalidad.

Los centros que hayan proporcionado datos que fallen estos controles son inmediatamente presentados al Grupo de Gestión del Ensayo para su discusión y para someterlos a una plena verificación de datos de origen/auditoria.

Visitas al terreno y verificación de datos de origen de entre 5-100% son también llevadas a cabo rutinariamente dependiendo de las tasas de reclutamiento específicas. Esto implica la visita a su hospital de un miembro de personal del CC o Coordinador Nacional. Las visitas de monitoreo deberían también verse como una oportunidad para hacer preguntas y consolidar el conocimiento de los procesos y el progreso del ensayo. Muchos de ustedes han probado nuestras auditorias y esperamos que las hayan encontrado útiles.

¿ESTAMOS RECLUTANDO A LOS PACIENTES CORRECTOS?
Nuestros controles estadísticos miran las características de base de los pacientes que se van aleatorizando en todos los sitios del ensayo. El gráfico a continuación muestra que 3 hospitales estaban fuera de la distribución normal esperada para las medidas de presión arterial sistólica del ensayo. En estos casos, revisamos todos los datos que hemos recibido, cuestionamos las anomalías, reeducamos al personal del sitio en el criterio de elegibilidad y conducimos una visita/verificación de datos origen/auditoría.

Figura 1. Desviación estándar media de la presión arterial sistólica

¿ESTAMOS CONSIGUIENDO LA TASA DE EVENTOS ESPERADA?
Nuestros controles son llevados a cabo en todas las medidas de resultado. El siguiente gráfico muestra el número de sitios donde las tasas de mortalidad están por debajo, o por encima, del rango esperado. El programa de revisión estadística imprime automáticamente la lista de nombres de sitios de aquellos con tasas de mortalidad por debajo del 10% y por encima del 30%. Estos sitios son contactados para asegurar que el criterio de elegibilidad sea comprendido completamente y se esté aplicando correctamente. Esto garantiza que no se vayan incluyendo los pacientes cuya condición pueda ser demasiado leve o demasiado severa.

Figura 2. Control de resultado primario

COLOMBIA: Fundacion Clinica Valle del Lili; Hospital San Felix ESE; Hospital Universitario Del Caribe; Hospital Universitario San Jose De Popayan; Hospital Universitario San Vicente de Paul

CUBA: Hospital Abel Santamaria Cuadrado; Hospital Clí­nico-Quirúrgico Docente "Saturnino Lora“; Hospital Provincial Docente "Manuel Ascunce Domenech“

ECUADOR: Hospital Luis Vernaza

EGIPTO: Mataria Teaching Hospital; Suez Canal University

GEORGIA: Tbilisi City Hospital #1; Tbilisi First Hospital, University Clinic, Neurosurgery Center; Tbilisi State Medical University, ER Department; Tbilisi State University Clinical Hospital 'I Javakhishvili‘

INDIA: Aditya Neuroscience Centre; Apollo Health City; Bhattacharya Orthopaedic and Related Research Centre; Calicut Medical College Hospital; Care Hospital; Christian Medical College Hospital Vellore; Government Medical College and Associated Hospitals Jammu; Government Rajaji Hospital; Goyal Hospital Jalna; KLE Hospital & Medical Research Centre; Krishnamai Medical & Research Foundation's NIKOP Hospital; LTM Medical College and General Hospital; Medical Trust Hospital Kochi; MKCG Medical College; NKP Salve Institute of Medical Sciences and Lata Mangeshkar Hospital; North Bengal Neuro Research Centre; Sanjeevani Hospital; Sanjivani Hospital; Sheth VS General Hospital & NHL Municipal College

INDONESIA: Saiful Anwar General Hospital; Sanglah General Hospital

MALASIA: Hospital University Science Malaysia

MEXICO: Hospital General Regional 25; Hospital Gustavo Rovirosa

NIGERIA: Baptist Medical Centre, National Hospital Abuja; National Orthopaedic Hospital Enugu; University of Benin Teaching Hospital; University of Uyo Teaching Hospital

PERU: Hospital Nacional Hipólito Unanue; Hospital Regional Docente de Trujillo

SRI LANKA: National Hospital of Sri Lanka

TAILANDIA: Khon Kaen Regional Hospital; Pattani Hospital; Suratthani Hospital

Grandes logradores: ¡FELICITACIONES!

100

• Suresh David, Christian Medical College Hospital Vellore, India
• Anil P Lal, Aditya Neuroscience Centre, India
• Edward Komolafe, Obafemi Awolowo University Teaching Hospitals, Nigeria

50

• Rakesh Sharaf, Government Medical College & Associated Hospitals Jammu, India
  
• Ashok Pangi, KLE Hospital & Medical Research Centre, India
  
• Sushil Mankar, NKP Salve Inst & Lata Mangeshkar Hosp, India
  
• Jose Caballero Alvarado, Hospital Regional Docente de Trujillo, Perú
  
• Sakchai Tangchitvittaya, Suratthani Hospital, Tailandia

CAMERUN

• Ernest Francis Jangwa, Bali District Hospital
  
• Jules Djokam-Liapoe, Bamenda Provincial Hospital
  
• Ninying Fuh Fointama, Fundong District Hospital
  
• Nguemo J Pascal, St John of God Medical Centre
  
• Nguemo J Pascal, Tombel District Hospital
  

ECUADOR

• Johnny Jerez, Hospital Universitario Guayaquil
  

GHANA

• Ballu Sibiri, Methodist Hospital Wenchi
  
• Emmanuel Kasu, Nkwanta District Hospital
  

INDIA

• Gopal Sharma, Apex Neurotrauma & Superspeciality Hospital
  
• Satish Devadoss, Devadoss Multispeciality Hospital
  
• Sanjay Gupta, Government Medical College Chandigarh
  
• Praveendra Kumar Sachan, Himalayan Institute of Medical Sciences
  
• Raju Subodh, Kamineni Hospital
  
• Jalindar Pol, Krishnamai Medical & Research Foundation's NIKOP Hospital
  
• Vinod Kumar Tewari, Neuro Center, Gola Ghat
  
• Akhilesh Mohan Lahari, Niramay Hospital
  
• Rakesh Kumar Gupta, PGIMS, Rohtak
  
• Sushil Chandra, Presidency Hospital, Gorakhpur
  
• Sujoy Kumar Bhattacharjee, QRG Central Hospital&Research Centre
  
• Gajendra Kant Tripathi, Rajeev Gandhi Memorial Hospital & Research Centre
  
• RP Gupta, Shanti Mukand Hospital
  
• Vinod Kumar Jain, Shri KM Memorial Jain Heart & General Hospital

KENIA

• Vincent Mutiso, Kenyatta National Hospital
  

NIGERIA

• Kenneth Ozoilo, Dalhatu Araf Specialist Hospital
  

TAILANDIA

• Kamol Wattanakrai, Bhumibol Adulyadej Hospital
  
• Surasak Meephant, Lampang Hospital

• Christian Dellera, Hospital "4 de Junio" Dr Ramon Carrillo, Argentina
  
• Lawrence C E Mbuagbaw, Bafut District Hospital, Camerún
  
• Ernest Francis Jangwa, Bali District Hospital, Camerún
  
• Johnny Jerez, Hospital Naval Guayaquil, Ecuador
  
• Nino Kajaia, Institute of Critical Care Medicine, Georgia
  
• Ballu Sibiri, Methodist Hospital Wenchi, Ghana
  
• Mubarak Moideen, Al Shafi Hospital, India
  
• Deepak Vangani, Fortis Escorts Hospital, India
  
• Anil P Lal, GM Hospital, India
  
• Kabul Chandra Saikia, Gauhati Medical College and Hospital, India
  
• Prakash Gokaldas Modha, Gokul Hospital & Trauma Centre, India
  
• Sanjay Gupta, Government Medical College Chandigarh, India
  
• Chawngrolien Chonzik, International Hospital Assam, India
  
• Raju Subodh, Kamineni Hospital, India
  
• M Saleem, KIOT Hospital, India
  
• Jalindar Pol, Krishnamai Medical & Res Foundation's NIKOP Hospital, India
  
• Vinod Kumar Tewari, Neuro Center Gola Ghat, India
  
• Ashok Oberai, Oberai Hospital, India
  
• Rakesh Kumar Gupta, PGIMS Rohtak, India
  
• Sanjay Vhora, Ruby Hall Clinic, India
  
• Anil P Lal, Sanjivani Hospital, India
  
• Julio Cesar Casasola-Vargas, Hospital General de Ecatepec "Dr José María Rodríguez", México
  
• John Chukwuemeka Eze, Univ of Nigeria Teaching Hospital Enugu, Nigeria
  
• Maite Misis, Hospital Universitario Germans Trias i Pujol, España
  
• Maria de los Angeles Muñoz, Hospital Universitario Virgen del Rocio, España
  
• Kamol Wattanakrai, Bhumibol Adulyadej Hospital, Tailandia
  
• Rusta Salaeh, Pattani Hospital, Tailandia
  
• Ramzi Freij, Queens Medical Centre, University Hospitals Nottingham, Reino Unido
  

Equipo del Hospital Regional Docente de Trujillo en Perú, con IP Jose Caballero Alvarado

Equipo de Bhumibol Adulyadej Hospital en Tailandia, con IP Kamol Wattanakrai

Christian Medical College, Vellore, India, IP Suresh David