• Este es un estudio internacional. Para una lista actualizada ingrese aqui.

• El Estudio CRASH-2 está financiado por la London School of Hygiene & Tropical Medicine (LSHTM) y la Organización Mundial de la Salud (OMS) y no por los fabricantes del ácido tranexámico. El financiamiento sólo cubre los gastos de las reuniones y la organización a nivel central. El Ácido Tranexámico no es un producto nuevo. Grandes estudios de este tipo de drogas, incluyendo muchos hospitales son importantes para futuros pacientes pero esto solo es practicable si aquellos que colaboran lo hacen sin recibir más pago que lo relacionado con los costos locales que se puedan producir.

• Lo más importante es obtener primero la aprobación del comité de ética local. El estudio ya tiene la aprobación del Comité de Ética de Investigación del Reino Unido.
• Si usted se encuentra fuera del Reino Unido le enviaremos todo el material necesario para que pueda realizar la aplicación en su comité de ética local. También le enviaremos, para que firme, un acuerdo para el Investigador Principal.
• También deberá averiguar si necesita alguna otra aprobación de organizaciones nacionales en su país.

• Por favor envíe una copia de la aprobación del comité de ética al Centro Coordinador de los Estudios CRASH. Nosotros le enviaremos todos los materiales relacionados con el estudio y las drogas. Su hospital estará entonces en condiciones de comenzar a aleatorizar pacientes.

• Debido a que los médicos/as y enfermeros/as que participan en el estudio CRASH-2 están muy ocupados por trabajar en un área como la de emergencias, el estudio casi no requiere ningún trabajo extra: no se requieren estudios adicionales o cambios en el manejo usual de los pacientes y la recolección de datos es mínima. Las muertes intra-hospitalarias, complicaciones y recuperación a corto plazo pueden ser obtenidas de la historia clínica y registradas en un formulario de evolución de una hoja.

• LSHTM como el Centro Coordinador del estudio acepta la responsabilidad ligada a su rol de promover del estudio y como tal será responsable por los reclamos de cualquier daño no negligente sufrido por cualquier persona como resultado de su participación en el Estudio CRASH-2. En estos momentos el único país que no está cubierto es EE.UU.

• El Estudio CRASH-2 incluye pacientes que han sufrido lesiones graves y están en riesgo de un sangrado que ponga en riesgo sus vidas. En esta situación la mayoría de los pacientes tendrán algún grado de alteración de la conciencia ya sea por la pérdida sanguínea o por tener trauma de cráneo concomitante. En esta situación de emergencia los pacientes pueden no tener la capacidad de brindar el consentimiento informado. Además el tratamiento debe ser administrado lo antes posible luego de la lesión. Deberá cumplir con todas las regulaciones locales.

• La aleatorización de pacientes comenzo en mayo 2005 con el objetivo de reclutar aproximadamente 20,000 pacientes en los próximos 5 años.

TAPA

• En general no debería haber necesidad de desenmascarar el tratamiento asignado. Si alguna contraindicación aparece luego de la aleatorización (Ej. cualquier problema de coagulación) el tratamiento del estudio debe simplemente suspenderse. El desenmascaramiento solo debe ser solamente llevado a cabo en aquellos raros casos en los que el medico piensa que el manejo clínico del paciente depende en forma importante en conocer si el paciente recibió ácido tranexámico o placebo (Ej. anafilaxia). En aquellos pocos casos en que el desenmascaramiento sea considerado necesario el servicio de aleatorización debe ser contactado en forma telefónica, dar el nombre del médico que requiere el desenmascaramiento y el número del paquete de tratamiento del Estudio CRASH-2. Un miembro del equipo del Estudio CRASH-2 se pondrá en contacto para asistirlo en el desenmascaramiento.

• Han habido tres casos reportados sobre cólicos por coágulos y obstrucción uretral en pacientes hematológicos que recibieron ácido tranexámico en varios días. Todos se resolvieron espontáneamente cuando se suspendió el tratamiento (B J Haematol 1995: 89(3); 663-4). El tratamiento con Ácido Tranexámico en el Estudio CRASH-2 es de corta duración y es poco probable que tenga el mismo efecto; y si ocurriese se revierte suspendiendo el tratamiento a las 8 horas (como indica el protocolo).
• La hematuria es una complicación muy frecuente en el paciente politraumatizado. La obstrucción del uréter por coágulos no es una complicación reconocida en el trauma renal, pero no hay razones teóricas por lo que no pueda ocurrir. Cualquier relación entre el ácido tranexámico y el cólico por coágulos es probablemente débil ya que el ácido tranexámico ha sido utilizado como tratamiento de la hematuria por muchos años. Teniendo todo esto en cuenta, se consideró que la presencia de hematuria no es una contraindicación para ser incluido en el Estudio CRASH-2.

• La cirrosis hepática afecta la coagulación de diversas maneras. Uno de los efectos es aumentar el potencial fibrinolítico, esto quiere decir la habilidad de la sangre para romper los coágulos. Normalmente el hígado destruye el activador tisular del plasminógeno (t-PA), el mayor activador de la fibrinolisis, pero cuando el hígado falla esto no ocurre. Por lo tanto en los pacientes con enfermedad hepática existe una fibrinolisis aumentada y esta es una de las razones por la que los pacientes sangran profusamente cuando tienen enfermedad hepática-rompen los coágulos a medida que los forman. La terapia antifibrinolítica es tratamiento estándar en la falla hepática y en el transplante hepático. Los pacientes con falla hepática previa no diagnosticada pueden ser aquellos que particularmente se beneficien del uso de ácido tranexámico.

• Muchos sistemas de score de severidad anatómicos tales como el Injury Severity Score se aplican retrospectivamente. Estos, por lo tanto, no son de utilidad para el CRASH-2 porque el tratamiento se puede administrar antes que todas las lesiones sean definidas. El tipo de lesión no nos dice necesariamente cuanto sangrado ha ocurrido, por ejemplo una fractura de pelvis puede o no estar asociada con hemorragia significativa dependiendo del daño ocurrido en los vasos sanguíneos pélvicos.
• Los sistemas de score fisiológicos tales como el Revised Trauma Score dan una gran importancia al estado de conciencia, por lo tanto no son útiles para definir el grupo de pacientes con sangrado significativo.

TAPA

• El equipo coordinador del estudio realizará un monitoreo del nivel de almacenamiento de los materiales a través de la base de datos y asegurará que en todo momento se encuentren disponibles todos los materiales necesarios para el estudio. Sin embargo si le pareciera que el material está disminuyendo a niveles bajos puede obtener material adicional contactando al Centro Coordinador del Estudio CRASH-2.

• Cualquier tratamiento del estudio no utilizado debe ser destruido.

• Reiníciela lo antes posible.

• En primer lugar asegúrese que el tratamiento del estudio haya sido ingresado en la historia clínica del paciente. Por favor asegúrese que el tratamiento asignado acompañe al paciente a la guardia. Este tiene todas instrucciones para la administración de la droga y los procedimientos del estudio.

3.5 ¿Que sucede si el paciente es trasladado a otro hospital luego de haber sido aleatorizado pero antes de los 28 días?

• Solamente su hospital ha recibido aprobación ética para participar en este estudio. Por lo tanto el estudio termina cuando el paciente deja el hospital. Por favor complete el formulario de evolución con la información de ese momento.

3.6 Paquete de tratamiento del Estudio CRASH-2

Cada paquete de tratamiento contiene:

• 4 x 500 mg ampollas de Ácido Tranexámico o placebo
• 1 x 100mL bolsa de 0.9% Na Cl (para la dosis de carga)
• Jeringa y aguja
• Etiquetas (para pegar en las bolsas de infusión y en las historias clínicas)
• Hoja de información del paciente y consentimiento informado
• Formularios de ingreso y evolución del paciente

• Como el paciente es aleatorizado en una situación de emergencia, todos los materiales requeridos para realizar la "dosis de carga" del tratamiento del estudio están contenidos en el paquete de tratamiento. Este debe ser infundido en 10 minutos. Para la dosis de mantenimiento se cargan 2 ampollas de 1 gramo a una bolsa de 500mL de 0.9% NaCl o cualquier solución equivalente. Esta es infundida a 60mL/hora durante 8 horas aproximadamente. El paquete de tratamiento no contiene la bolsa de solución salina para la dosis de mantenimiento. Necesitará obtener ésta de su hospital.
  

3.7 Criterios de exclusión

• El criterio fundamental de elegibilidad es la "incertidumbre" del medico responsable sobre si utilizar o no un agente antifibrinolítico en un determinado adulto con hemorragia traumática. Los pacientes en quienes el médico responsable considere que existe una clara indicación para el uso de terapia antifibrinolítica no deberán ser aleatorizados. Así mismo, los pacientes en quienes se considere que existe una clara contraindicación de la terapia antifibrinolítica (como, por ejemplo, aquellos con evidencia de coagulación intravascular diseminada trombótica) no deberán ser aleatorizados. Estos criterios deben ser utilizados cuando se evalúe cualquier paciente para el estudio tomando en consideración cualquier otra enfermedad que el paciente posea. No existen criterios especiales de elegibilidad.

TAPA